یک بیماری متابولیک با خطرات شدید لوزالمعده، اولین درمان تاییدشده توسط FDA را دریافت کرد
داروی Tryngolza محصول شرکت Ionis Pharmaceuticals اکنون اولین درمان تاییدشده برای مقابله با هیپرتریگلیسیریدمی شدید است؛ یک اختلال متابولیک مزمن و شایع که میتواند منجر به پانکراتیت حاد (التهاب لوزالمعده) شود. این دارو مهرهای کلیدی در چرخش استراتژیک شرکت Ionis به شمار میرود؛ چرخشی که در آن این شرکت از شراکت و واگذاری داراییهای خود فاصله گرفته و در عوض به توسعه و تجاریسازی مستقل آنها روی آورده است.
نویسنده: فرانک وینلوان | ۲۵ ژوئن ۲۰۲۶
یک اختلال متابولیک که منجر به سطوح بالای چربی در خون و عوارض خطرناک لوزالمعده میشود، اکنون اولین داروی مورد تایید FDA خود را دریافت کرده است؛ یک درمان با هدفگیری RNA که توسط شرکت Ionis Pharmaceuticals توسعه یافته است.
تصمیم روز چهارشنبه نهاد نظارتی (رگولاتوری) برای این دارو، یعنی اولزارسن (olezarsen با نام تجاری Tryngolza)، استفاده از آن را در کنار رژیم غذایی و ورزش برای درمان بزرگسالان مبتلا به هیپرتریگلیسیریدمی شدید یا sHTG پوشش میدهد. برای این کاربرد، FDA دو دوز از دارو را تایید کرده است که به صورت ماهانه از طریق یک دستگاه تزریق خودکار (Auto-injector) تجویز میشود. شرکت Ionis که در کارلزباد کالیفرنیا مستقر است، اعلام کرد انتظار میرود این محصول جدید در ماه جولای در دسترس قرار گیرد.
در بیماری sHTG، تریگلیسیریدها (نوعی چربی) در خون به سطوح خطرناکی افزایش مییابند. این وضعیت مزمن ناشی از ترکیبی از عوامل از جمله چاقی، سبک زندگی و ژنتیک است. بیماران مبتلا به sHTG در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به طیف وسیعی از مشکلات قلبی-عروقی قرار دارند. شدیدترین عارضه sHTG، پانکراتیت حاد یا التهاب ناگهانی لوزالمعده است. این عارضه به شکل درد شدید شکمی بروز میکند که نیازمند بستری شدن در بیمارستان است. به گفته شرکت Ionis، تخمین زده میشود حدود ۳ میلیون نفر در ایالات متحده با بیماری sHTG زندگی میکنند.
داروی Tryngolza برای کاهش تولید پروتئین apoc-III در بدن ساخته شده است؛ این پروتئین در کبد ترشح شده و متابولیسم تریگلیسیرید را در خون تنظیم میکند. این دارو یک «الیگونوکلئوتید آنتیسنس» (Antisense oligonucleotide) است که برای اتصال به RNA پیامرسانِ (mRNA) apoc-III طراحی شده و با تجزیه آن، منجر به کاهش سطح این پروتئین میشود. هدف از کاهش سطوح این پروتئین کلیدی، پاکسازی و دفع بیشتر تریگلیسیریدها از خون است.
درخواست ثبت این دارو در FDA بر اساس دو کارآزمایی بالینی فاز ۳ استوار بود. نتایج نشان داد که داروی مورد مطالعه، سطح تریگلیسیرید ناشتا را در اندازهگیریِ ماه ششم، تا ۷۲٪ در مقایسه با دارونما (Placebo) کاهش داد؛ این کاهش تا ماه دوازدهم نیز پایدار ماند. نتایج همچنین نشان داد که Tryngolza به طور قابلتوجهی رویدادهای پانکراتیت حاد را تا ۹۱٪ کاهش میدهد. شایعترین عوارض جانبی در این مطالعات، واکنشهای محل تزریق و افزایش سطح آنزیمهای کبدی بود. برچسب دارویی Tryngolza به پزشکان توصیه میکند که آزمایش آنزیمهای کبدی را مدنظر قرار دهند. دادههای دقیق این کارآزماییها اوایل امسال در نشریه معتبر New England Journal of Medicine منتشر شد.
داروی Tryngolza اولین بار در سال ۲۰۲۴ به عنوان درمانی برای «سندرم شیلومیکرونمی خانوادگی» (FCS)، که یک شکل ارثی و نادر از sHTG است، تایید شد. طبق گزارش Ionis، این زیرمجموعه از بیماران بسیار کوچکتر از کل جمعیت بیماران sHTG بوده و در مجموع حدود ۳۰۰۰ نفر در ایالات متحده را شامل میشوند (که اکثر آنها نیز هنوز تشخیص داده نشدهاند).
شرکت Ionis گزارش داد که در سال ۲۰۲۵ فروش Tryngolza برای اندیکاسیون (کاربرد) FCS معادل ۱۰۷.۵ میلیون دلار بوده است. در حالی که این شرکت پیشبینی میکند فروش این دارو در سال جاری بین ۱۰۰ تا ۱۱۰ میلیون دلار باشد، اما بازار بسیار بزرگترِ sHTG، این محصول را در مسیر رشد درآمدی قدرتمندتری قرار میدهد. در یک ارائه به سرمایهگذاران، Ionis پیشبینی کرد که اوج فروش این دارو میتواند از مرز ۳ میلیارد دلار عبور کند.
پتانسیل رشد Tryngolza بخش کلیدی از استراتژی تجاری شرکت Ionis است. برای دههها، Ionis با شرکتهای بزرگتری همکاری میکرد که مراحل پایانی توسعه و تجاریسازی داروهای مبتنی بر RNA این شرکت را ادامه میدادند و درصدی از حق امتیاز (Royalty) فروش را به این شرکت بیوتک پرداخت میکردند. در حال حاضر، بزرگترین منبع درآمد Ionis همچنان پرداختهای حق امتیاز شرکت Biogen برای داروی Spinraza (درمانی برای آتروفی عضلانی نخاعی) است.
در سالهای اخیر، Ionis به سمت حفظ و تجاریسازی داراییهای اختصاصی خود تغییر مسیر داده است. Tryngolza برای بیماری FCS اولین دارویی بود که Ionis خودش به تنهایی توسعه داد و تجاری کرد. سال گذشته، این شرکت با تایید داروی Dawnzera توسط FDA، محصول دیگری را نیز به سبد محصولات مستقل خود اضافه کرد (یک الیگونوکلئوتید آنتیسنس که برای جلوگیری از حملات تورمی در بیماری نادر آنژیوادم ارثی توسعه یافته است).
در یک یادداشت تحقیقاتی، مایلز مینتر و جان بویل، تحلیلگران موسسه William Blair، گفتند که تایید Tryngolza برای sHTG با توجه به نتایج قدرتمند کارآزمایی بالینی قابل انتظار بود. آنها افزودند که واکنش خنثی و بیسروصدای قیمت سهام شرکت، ممکن است به دلیل تمرکز برخی سرمایهگذاران بر دادههای آتی داروی Redemplo (درمان مبتنی بر RNA مداخلهگر کوچک محصول شرکت Arrowhead Pharmaceuticals) باشد. سال گذشته، Redemplo به عنوان دومین درمان تاییدشده برای FCS شناخته شد. انتظار میرود دادههای کلیدی فاز ۳ برای این دارو در زمینه sHTG در سهماهه سوم سال جاری منتشر شود.
هنگامی که Tryngolza برای اولین بار برای بیماری FCS وارد بازار شد، قیمت پایه شرکت Ionis برای این دارو ۵۹۵,۰۰۰ دلار در سال بود. اکنون این شرکت در حال کاهش شدید این قیمت سالانه به ۴۰,۰۰۰ دلار است. تحلیلگران انتظار ندارند که این کاهش قیمت به وضعیت مالی Ionis آسیبی وارد کند.
تحلیلگران William Blair در این یادداشت گفتند: «گسترش بازار Tryngolza به حوزه sHTG باید به دلیل آمارها و معیارهای بهدستآمده از عرضه آن در بیماری سندرم شیلومیکرونمی خانوادگی (FCS) و همچنین در دست داشتن دادههای مربوط به کاهش خطر پانکراتیت، رشد قابلتوجهی را فراهم کند. ما همچنان معتقدیم که حجم عظیمِ تجویز دارو به مراتب افتِ قیمت پایه آن را جبران خواهد کرد؛ همانطور که در پیشبینیِ افزایشیافته مدیریت شرکت از اوج فروش Tryngolza (تغییر از بیش از ۲ میلیارد دلار به بیش از ۳ میلیارد دلار) نیز منعکس شده است.»